Complexo de Carney (CNC) é uma síndrome de neoplasia endócrina múltipla (MEN) associada com outras manifestações não endócrinas, como lentígenes, cardiomixomas e adenomas de células de Schwann. A doença nodular pigmentada primária da adrenal (PPNAD), que apresenta-se como síndrome de Cushing independente de corticotropina é a lesão mais freqüente observada em CNC. O CNC tem sido relacionados aos sítios cromossômicos 2p16 e 17q22-24, entretanto, heterogenicidade pode ocorrer. O gene codificador da proteína reguladora tipo 1A da proteína quinase A(RIa), PRKAR1A, tem sido localizado no cromossomo 17q. A clonagem da estrutura genômica e seqüenciamento do gene PRKAR1A revelou mutações em pacientes com CNC e em formas esporádicas de PPNAD. Em tumores de pacientes com CNC, a proteína quinase A apresenta uma resposta de atividade maior após o estímulo com AMPc. Também, nestes tecidos, é observada a perda de heterozigose do alelo normal. Isto sugere que o gene normal do PRKAR1A pode funcionar como um gene de supressão tumoral nos tecidos estudados. CNC é a primeira doença conhecida a ocorrer devido a mutações de uma das sub-unidades da proteína quinase A, um componente crucial na via de sinalização do AMPc e um potencial participante de outras vias de sinalização celular.
Carney complex (CNC) is a multiple endocrine neoplasia (MEN) syndrome associated with other, non-endocrine manifestations such as lentigines, cardiac myxomas and schwannomas. Primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD), leading to corticotrophin-independent Cushing's syndrome is the most frequent endocrine lesion in CNC. The complex has been mapped to 2p16 and 17q22-24, although additional heterogeneity may exist. The gene coding for the protein kinase A (PKA) type I-a regulatory subunit (RIa), PRKAR1A, had been mapped to 17q. Cloning of the PRKAR1A genomic structure and its sequencing showed mutations in CNC-, CNC with PPNAD- and sporadic PPNAD-patients. In CNC tumors, PKA activity showed increased stimulation by cAMP, whereas PKA activity ratio was decreased, and in CNC tumors, there is LOH of the normal allele, suggesting that normal PRKAR1A may be a tumor suppressor in these tissues. CNC is the first human disease caused by mutations of one of the subunits of the PKA enzyme, a critical component of the cAMP signaling system and a potential participant in many other signaling pathways.